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研發(fā)背景

珂闌創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)??余年深耕膽固醇代謝領(lǐng)域，多項(xiàng)成果發(fā)表于Nature、Science、Cell等頂級(jí)期刊，并被收錄?經(jīng)典教科書，是已知國內(nèi)唯??家以膽固醇相關(guān)靶點(diǎn)和調(diào)控?段為核?的新藥研發(fā)公司，研發(fā)管線由在?類遺傳組學(xué)研究獲得驗(yàn)證的多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)/機(jī)制組成。

膽固醇是生命活動(dòng)必需的脂類物質(zhì)，它是細(xì)胞膜的重要組成部分，調(diào)控膜的流動(dòng)性和相變；是機(jī)體合成膽汁酸和甾醇類激素的前體，并參與細(xì)胞內(nèi)許多重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。膽固醇代謝異常與高脂血癥、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、以及神經(jīng)退行性疾病和腫瘤等發(fā)生密切相關(guān)。

研究領(lǐng)域

代謝性疾病和腫瘤是威脅人類健康的重大疾病，膽固醇代謝是生物醫(yī)學(xué)的前沿領(lǐng)域和藥物研發(fā)的關(guān)鍵基礎(chǔ)。珂闌醫(yī)藥長期致力于膽固醇代謝研究，圍繞膽固醇代謝調(diào)控關(guān)鍵基因、蛋白和信號(hào)通路，揭示全新調(diào)控機(jī)制，尋找全新的干預(yù)靶標(biāo)。借助于在膽固醇代謝領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢(shì)和成果積淀，珂闌醫(yī)藥針對(duì)代謝性疾病和腫瘤尚未滿足的臨床需求，研發(fā)全新作用靶標(biāo)和作用機(jī)制的原創(chuàng)新藥。

甾體類藥物的現(xiàn)狀和前景

甾體藥物又稱類固醇藥物，在化藥工業(yè)中地位突出，占有重要的地位，是僅次于抗生素的第二大類藥物。在甾體的甾核或支鏈上引入不同的官能團(tuán)后可得到不同生理活性的化合物，用于多種不同疾病的治療。目前全球生產(chǎn)的甾體類藥物已超過300種。近年來，甾體藥物研發(fā)日漸成為代謝疾病和腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)：以 Obeticholic acid和Aramchol為代表的多項(xiàng)針對(duì)代謝性疾病的甾體類藥物研發(fā)已進(jìn)入到臨床 III 期，展示了甾體類藥物研發(fā)在該領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

研發(fā)平臺(tái)

生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)

針對(duì)代謝性疾病和腫瘤，珂闌醫(yī)藥整合了新藥研發(fā)中基于靶標(biāo)調(diào)控機(jī)理的報(bào)告基因篩選系統(tǒng)，蛋白質(zhì)小分子互作系統(tǒng)、基于靶標(biāo)功能的體外藥效測(cè)試系統(tǒng)，構(gòu)建生化與細(xì)胞測(cè)試自主研發(fā)平臺(tái)，全方位進(jìn)行藥物優(yōu)化，高效推動(dòng)藥物研發(fā)深入與開展。

疾病動(dòng)物模型

珂闌醫(yī)藥長期致力于膽固醇代謝的研究，對(duì)代謝性疾病具有深刻的理解和專業(yè)的認(rèn)識(shí)。立足于專業(yè)的技能和豐富的經(jīng)驗(yàn)，珂闌醫(yī)藥對(duì)代謝性疾病具有獨(dú)特的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，建立并開展了包括高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化癥、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、腫瘤等在內(nèi)的多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究，擁有一整套專業(yè)且完善的疾病分析模型和干預(yù)手段。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)

對(duì)于蛋白質(zhì)靶標(biāo)，在了解其結(jié)構(gòu)信息的基礎(chǔ)之上，珂闌醫(yī)藥的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究人員利用靶標(biāo)蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合計(jì)算機(jī)虛擬建模來解析并預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)靶標(biāo)和化合物的結(jié)合模式，產(chǎn)生創(chuàng)新的化合物設(shè)計(jì)思路，優(yōu)化其生物效應(yīng)、靶標(biāo)特異性或物理化學(xué)性質(zhì)。

藥物化學(xué)

珂闌醫(yī)藥專注于脂質(zhì)代謝和腫瘤信號(hào)通路的甾體藥物的自主研發(fā)與設(shè)計(jì)，以小分子化合物（如甾體化學(xué)）為起點(diǎn)，通過全合成或?qū)μ烊荤摅w物質(zhì)的官能團(tuán)改造獲得創(chuàng)新型化合物。同時(shí)結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)，對(duì)藥物結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)行優(yōu)化，致力于開發(fā)針對(duì)代謝性疾病和腫瘤的新型甾體類藥物。

人類遺傳學(xué)

隨著新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)大規(guī)模人群和遺傳家系進(jìn)行測(cè)序分析，并結(jié)合各種代謝表型，已發(fā)現(xiàn)越來越多的基因變異會(huì)影響人體代謝，增加或降低心血管疾病、脂肪肝、糖尿病等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。珂闌醫(yī)藥從生物化學(xué)和人類遺傳學(xué)的角度探究膽固醇代謝機(jī)制，利用基因組學(xué)工具和遺傳學(xué)知識(shí)，開發(fā)并驗(yàn)證新靶點(diǎn)，尋找針對(duì)代謝性疾病和腫瘤的創(chuàng)新療法。